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【突破】儿中心在Molecular Cancer发表创新性研究,首次揭示RNA m6A甲基化修饰在肝母细胞瘤中的作用机制

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近期,国家儿童医学中心(上海)、上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心潘秋辉研究员团队在Molecular Cancer(影响因子10.679)杂志上发表了题为“m6A mRNA methylation regulates CTNNB1 to promote the proliferation of hepatoblastoma”的文章,该研究首次全面阐述RNA m6A甲基化修饰在肝母细胞瘤中的作用机制,为探究RNA m6A甲基化修饰与HB的发生发展机制的相关性奠定实验基础,为HB干预治疗提供新的理论基础。

该研究在建立HB RNA m6A修饰研究平台及技术体系基础上,应用m6A-Seq技术获得了HB RNA m6A修饰谱,首次发现RNA m6A甲基化修饰在HB中异常活跃,且筛选出甲基转移酶METTL3HB预后相关,有望成为新的HB 预后生物标志物;在此基础上,该团队深入探究 RNA m6A修饰与HB发生发展的相关机制,发现HB经典通路Wnt/β-catenin中的CTNNB1发生m6A的异常修饰,并详细阐述了CTNNB1 m6A甲基化修饰的作用机制,该发现是在原有认知的HB致病机制基础上开阔了一个崭新的研究视野。

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m6A甲基化修饰在HB中的作用机制

近年来,潘秋辉研究员团队先后发表多篇研究论文,揭示了肝母细胞瘤发生发展的新机制,为肝母细胞瘤的基础研究和临床转化研究提供了新的思路。20191月,该团队发表在Theranostics影响因子8.537)杂志题为CircHMGCS1 Promotes Hepatoblastoma Cell Proliferation by Regulating the IGF Signaling Pathway and Glutaminolysis的研究论文(第一作者甄妮、顾松、马纪/通讯作者潘秋辉)发现了环状RNA circHMGCS1介导IGF-PI3K-Akt信号通路异常活化,以及调控谷氨酰胺代谢促进肝母细胞瘤进程的分子机制,揭示了circHMGCS1是肝母细胞瘤治疗的潜在靶点,为肝母细胞瘤诊疗技术的发展指明了新方向,并具有广阔的转化前景。同年10月,潘秋辉研究员团队在Signal Transduction and Targeted Therapy 影响因子5.874)杂志又发表题为Global profiling of O-GlcNAcylated and/or phosphorylated proteins in hepatoblastoma的研究论文(第一作者宋航、马纪、卞知玄/通讯作者潘秋辉),首次揭示了蛋白磷酸化修饰与O 糖基化修饰在肿瘤组织中的修饰图谱以及crosstalk模式,发现并验证了肿瘤发生机制的关键调控蛋白 HSPB-1修饰特征和作用机制,为肝母细胞瘤潜在的治疗靶点提供理论依据

 

【作者信息】

第一作者:上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心潘秋辉团队助理研究员刘丽,助理研究员王晶

通讯作者:上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心检验科主任、小儿肿瘤外科副主任、精准医疗实验诊断中心副主任,上海交通大学医学院博士生导师潘秋辉研究员。

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